LE PARACÉTAMOL EST-IL ASSOCIÉ À UN RISQUE DE RÉACTIONS CUTANÉES GRAVES ?

Le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (TEN ou syndrome de Lyell) sont des réactions cutanées rares mais graves, principalement médicamenteuses au premier rang desquels figurent l’allopurinol, les anticonvulsivants et les sulfamides antibactériens. Des causes infectieuses sont également rapportées (Mycoplasma pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Coxsackie, EBV). En 2013, la FDA (agence américaine du médicament) informe le public que le paracétamol est associé à un risque rare de SJS/TEN, à partir de 91 cas déclarés entre 1969 et 2012. Par ailleurs, les études épidémiologiques montraient des résultats discordants. C’est pourquoi une analyse rétrospective des cas déclarés au réseau français des centres régionaux de pharmacovigilance entre janvier 2002 et décembre 2013 a été réalisée soit 112 cas (61 femmes, 51 hommes) dont 47 NET, 51 SJS, 14 chevauchements SJS/NET concernant 92 adultes et 20 enfants. Un score ALDEN réalisé à l’aide de l’algorithme développé par le réseau RegiSCAR (registre européen des toxidermies sévères) a été établi pour 574 molécules. Dans 80 cas, le score ALDEN du paracétamol était inférieur ou égal à celui d’autres molécules. Dans les 32 autres cas, le paracétamol avait le score ALDEN le plus élevé, mais avait une imputabilité « très improbable » ou « improbable » dans 12 cas. Dans les 20 cas avec une imputabilité « possible » (n = 14) ou « probable » (n = 6), un biais protopathique était fortement suspecté dans 14 cas, une infection à Mycoplasma pneumoniae était trouvée dans 2 cas et une autre cause était discutée dans 4 cas. Ainsi aucun risque évident de SJS/TEN lié au paracétamol n’a été retrouvé dans cette grande série.

Lebrun-Vignes B et al. Is acetaminophen associated with a risk of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis? Analysis of the French Pharmacovigilance Database. Br J Clin Pharmacol. 2018 Feb;84(2):331-338.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28963996

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/bcp.13445